L’efficacité du lithium est largement démontrée dans la bipolarité dans de multiples indications. L’effet polyvalent du lithium est dû à l’hétérogénéité de ses mécanismes d’action pharmacologique sur les systèmes de neurotransmission et sur de nombreux processus intracellulaires, qui sous-tendent des effets de régulation de la neurotransmission et de neuroprotection. Parmi les questions qui se posent aux cliniciens, celle de la prescription du lithium en monothérapie ou en polythérapie, i.e. en association avec d’autres thymorégulateurs, est cruciale. Ce choix est essentiel pour le traitement des épisodes aigus, la prévention des récurrences maniaques ou dépressives, pour le traitement des comorbidités notamment anxieuses et pour le traitement des états résistants, notamment les dépressions bipolaires résistantes. De notre réflexion, il ressort que monothérapies et polythérapies sont préconisées dans les recommandations et usages, dans des indications plus ou moins définies. Le choix et les modalités de la prescription en mono ou polythérapie se fondent sur les bases neurochimiques des effets pharmacologiques du lithium en association avec d’autres psychotropes : effets synergiques obtenus, notamment effets neuroprotecteurs, et effets indésirables.

Efficacy of treatment with lithium is largely demonstrated in many indications. Its polyvalent effect is due to heterogenous pharmacological mechanisms on systems of neurotransmission and on complex cellular mechanisms. These effects explain both regulation of neurotransmission and neuroprotection. Clinicians are confronted with crucial question: Monotherapy or polytherapy where lithium is associated with one or several mood stabilizers. This decision is relevant for prevention of manic or depressive episodes, treatment of acute episodes, treatment of comorbidity and of resistant states in particular bipolar depression. In our reflexion, we underline that both polytherapy and polytherapy are recommended in clinical practice in more or less defined indications. Rigorous and rational decision should be based on complex neurochemical pharmacological effects of lithium in association with other psychotropic drugs: Synergical effects, neuroprotective effects and negative drug interactions.